第一集的故事发生于Wilson的女友去世八周 以后。很明显，在这种打击下，他已经了无生趣了，不管医院工作多忙，或者House怎么刺激他，他都完全提不起精神来。面对这样一个活死人，当House遇到麻烦，或者需要与人分享各种好主意或馊主意时，他该投向谁的怀抱呢？好在这个难题在第二集就有了答案——某个尖酸刻薄的私家侦探的出现，使House有了臭味相投的拍档。此人由Michael Weston倾情出演，其 狡猾邪魅的程度，据说几乎不输于House本人。
在过去的四季里，豪斯指导着一只由年轻专家组成的精英团队来协助他解决疑难杂症。他的好友，肿瘤学专家詹姆斯·威尔森（Robert SeanLeonard）对他忠心耿耿。同时，医药处主任、医院的负责人丽莎·库迪（LisaEdestein）和豪斯之间也情愫暗生。虽然豪斯常常因为责任和自己异想天开的行为与她发生冲突，即使这样，她也不得不承认，豪斯的聪明足以抵消他带来的麻烦。在第四季里，固执己见的豪斯从40位申请者中挑出三个，给他的诊疗小组配上了一大帮子新人。他选中了整形医生Dr.Chris Taub（PeterJacobson），迷一样的参赛者“十三号”Dr.Rema Hadley（Olivia Wilde）和神经专家Dr.EricForeman(Omar Epps)。充满热情，思想激进的Dr.Lawrence Kutner（KalPenn）安排了他--其实他是库迪放在豪斯身边的眼线。
原第四季小组成员，免疫学家Dr.Allison Cameron（Jennifer Morrison）和重症监护医师Dr.RobertChase（Jesse spencer）将不会继续回应豪斯的召唤。卡梅隆升职去了紧急医疗中心，而蔡斯则去了普林斯顿平原市教学医院。第四季的末尾，一辆大巴发生了重大车祸。在一场迟到了4个小时的回想中，豪斯医生和他的队员们逐渐拼凑着他们的记忆，最终发现威尔森的女朋友Amber和他一起在车上并身负重伤。在豪斯医生和他的小队与为了Amber与死神赛跑时，他们却发现，对于Amber病情的明显恶化，他们竟然无能为力。吃惊的得知豪斯与Amber的死亡有直接联系，威尔森与他之间的友谊之桥轰然坍塌。
第五季开始，背负着被威尔森粉碎的那份友谊，豪斯决心查出他是否该为Amber的死负责。同时，在库迪为调解他们之间矛盾而做出的重重努力之下，威尔森将会决定，究竟豪斯有没有毁掉他的生活？
汤姆·伯克 荷丽黛·格兰杰 克里斯蒂娜·科尔 雅各布·詹姆斯·贝西克 萨姆·伍尔夫 本·克朗普顿 凯利斯顿·韦勒英 科尔·罗根 阿比盖尔·劳里 杰克·格林利斯 杰西·安皮亚姿 伊恩·雷德福 杰克·莫里斯 凯文·迪恩 Phill Langhorne 查理·普莱斯 皮埃尔·伯格曼 凯特·戴维斯-斯皮克 迪韦恩·托马斯
达芙妮·基恩 詹姆斯·麦卡沃伊 露丝·威尔森 阿米尔·威尔森 林-曼努尔·米兰达 安德鲁·斯科特 基特·康纳 维多利亚·汉密尔顿 西蒙妮·柯比 阿德沃尔·阿吉纽依-艾格拜吉 茜安·克利福德 露塔·格德米纳斯 威尔·基恩 乔纳森·阿里斯 杰德·阿努克 寇布勒·霍尔德布鲁克-史密斯 西蒙·哈里森 金宝·张 韦德·布里格斯 杰米·沃德 布莱恩·费舍
连姆·麦肯泰尔 马努·贝内特 丹尼尔·弗雷里格尔 帕纳·贺玛·泰勒 辛希亚·阿戴-罗宾森 达斯汀·克莱尔 希思·琼斯 艾伦·霍尔曼 巴里·杜菲尔德 凯尔文泰勒 西蒙·梅雷尔斯 珍娜·林德 克里斯坦·安迪多米 安娜·哈彻森 迪特奇·戴维 托德·拉桑斯 格温多兰·泰勒 布莱辛默克戈豪 罗伊斯诺 科林·莫伊 安东尼雷派克 杰森兰伯特 文斯·科洛斯莫 阿隆·贾库本科 鲁娜瑞尤米娜 查理·布里克利 汀可安若布森 凯瑟琳肯纳德 凯尔森·亨德森 乔尔赫伯特 哈利斯坦恩布瑞杰 爱莎泰泽尔 科恩·霍洛维 约翰沃赖特 贾里德
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