小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。
《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
逢坂良太 木村良平 濑户麻沙美 户松遥 小野友树 茅野爱衣 福圆美里 吉野裕行 中村悠一 浪川大辅 寿美菜子 悠木碧 羽多野涉 堀江由衣 安野希世乃 福山润 宫野真守 细谷佳正 梶裕贵 小野大辅 水树奈奈 丰崎爱生 子安武人 游佐浩二 武虎 黑田崇矢 关俊彦
福山润 内田真礼 赤崎千夏 浅仓杏美 上坂堇 长妻树里 仙台惠理 大塚芳忠 保志总一朗 岩男润子 福原香织 天野由梨 冲佳苗 井上喜久子 设乐麻美 山冈百合
矢岛晶子 楢桥美纪 藤原启治 兴梠里美 真柴摩利 林玉绪 一龙斋贞友 佐藤智惠 玄田哲章 茶风林 钉宫理惠 内海贤二 黑泽宗子 椿鬼奴 近藤春菜 伊藤敦子 春菜爱 白石凉子 神田朱未 石井康嗣 青木沙耶香 大西健晴 仓田雅世 楠见尚己 菅原淳一 猪口有佳 神奈延年